上海金沙4066总区生物:HHMI揭示Tet1新功能——消除基因组印记

医学研究所（HHMI）的研究组在研究中发现，Tet1能够消除基因组印记。

Tet蛋白简介

Tet蛋白，这是重新编程已经分化的细胞的一种重要功能蛋白，人类和小鼠都拥有Tet蛋白，研究发现这种蛋白在DNA脱甲基过程和干细胞重新编程方面起关键作用。张毅教授研究组近年来都在围绕这一蛋白展开研究工作。

基因组印记定义

基因组印记(Genomic imprinting)，又称为遗传印记(genetic imprinting)，是近年来发现的一种不遵从孟德尔定律的依靠单亲传递某些遗传学性状的现象，是指在配子或合子发生期间，来自亲本的等位基因或染色体在发育过程中产生专一性的加工修饰，导致后代体细胞中两个亲本来源的等位基因有不同的表达活性，具有这种现象的基因称为印记基因(imprinted gene)。

Tet1在基因组印记中的新作用

之前的研究表明，从头DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b具有构建基因组印记的作用，但是甲基化标记在原始shengzhi细胞(PGC)重编程过程中如何被消除的却仍然是一个迷。而在这项研究中，研究人员就发现了Tet1在其中的关键作用。

研究人员发现虽然Tet1敲除雄性和Peg10，Peg3野生型基因型相同 ，但是这两者配对后的个体出现了差异甲基化区域(DMR)异常甲基化。 RNA测序结果也显示，由于缺失父代Tet1功能，下一代中印记基因会出现广泛失调。

在重编程PGCs 中的DNA甲基化动力学分析还表明， Tet1还能清除剩余的甲基化，包括在重编程后期的印记基因。此外，研究人员还发现了雌性shengzhi细胞系中Tet1的这种消除作用。

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