IL-1β、MMP-9、NF-κB在大鼠胶原关节炎滑膜细胞中的研究

    通过对白细胞介素1β，基质金属蛋白酶-9，转录因子核因子κB在胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞表达水平的观察，同时监测同期血清细胞因子IL-6和TNFα的浓度，旨在探讨白细胞介素1β，基质金属蛋白酶-9，转录因子核因子κB与RA发生发展及其与关节指数之间的相关性，了解炎性病变关节滑膜细胞的病理生理状态，进一步为类风湿关节炎的临床治疗提供实验依据。

   方法：构建Ⅱ型胶原诱导的大鼠CIA模型，分三个时间点处死动物，用免疫组织化学方法检测滑膜细胞中白细胞介素-1β，转录因子核因子κB和基质金属蛋白酶-9不同时间点的表达，同期用ELISA法检测大鼠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的血清学水平，并分析大鼠关节炎评分与滑膜细胞NF-κB、IL-1β、MMP-9的表达的相关性。

    结果：1.CIA组大鼠在造模后约两周形成关节炎模型，实验中可观察到大鼠踝关节肿胀程度显著。成模后2，4，6w测量大鼠关节体积、关节指数(AI)，CIA组与正常对照组比较，其间差异有极显著性(P＜0.001)。

    2.免疫组化法检测滑膜细胞IL-1β和NF-κBp65的表达，结果显示CIA组与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)；免疫组化法检测滑膜细胞胞浆MMP-9的表达，CIA组与正常对照组中，结果显示组CIA与对照组相比无显著性差异(P＞0.05)；

     3.ELISA法测定各组血清IL-6和TNF-α的表达水平，结果显示CIA组与正常对照组相比有显著性差异(P＜0.05)。

      4.大鼠AI与IL-1β(r=0.604，P＜0.05)、NF-κBp65(r=0.593，P＜0.05)、IL-6(r=0.698，P＜0.05)、和TNF-α(r=0.604，P＜0.05)呈显著正相关，大鼠AI与MMP-9(r=-0.443，P=0.05)无明显相关性。

      5.总体分析各变量间相关性，在P＜0.0l水平，IL-1β与TNF-α(r=0.581，P＜0.05)、IL-6与TNF-α(r=0.625，P=0.05)呈显著正相关；MMP-9与NF-κBp65(r=-0.506，P＜0.05)呈显著负相关。

   结论：CIA组大鼠滑膜组织中NF-κB与IL-1β表达水平显著高于正常对照滑膜组织，且与关节炎的评分有一定相关性；ELISA法检测同期血清中IL-6和TNF-α的表达水平明显升高，其变化与关节指数有一定正相关。提示NF-κB在RA发病机制中起关键的调控作用。