发现产生老年痴呆症的神经元信号丢失途径

梅奥诊所研究人员发现一个关键的细胞信号转导通路，其会促进阿尔茨海默氏症患者大脑中有毒蛋白生物试剂过剩，以及神经元之间“通讯”的丢失，而毒蛋白和通讯丢失是阿尔茨海默氏症患者的两大致病因素。

他们的研究发表在Neuron杂志上，提示了用药物针对这个特定的缺陷，可能有助防止阿尔茨海默氏症。

研究员Guojun Bu博士说：这种缺陷很可能不是老年痴呆症发展的*“贡献者”，但我们的研究结果表明，它是非常重要的，可以有针对性的治疗，以防止阿尔茨海默氏症。

该途径Wnt信号已知在细胞存活，胚胎发育和突触活动中起到关键作用。这一途径的任何不平衡（活性过多或过少）均导致疾病，癌症细胞的过度生长是该途径过度激活的一个例子。

而Wnt信号大量的研究都集中在其过度激活作用，Bu博士的研究小组是*次证明Wnt信号抑制和阿尔茨海默氏症之间的。我们的研究结果是有科学依据的，因为研究人员早就知道，癌症患者患老年痴呆症的风险降低，反之亦然。

采用一种新的小鼠模型，研究人员发现阿尔茨海默氏症中Wnt信号被抑制，伴随有低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）不足，LRP6调节β淀粉样蛋白生成和神经元之间通信。这意味着相比于正常水平，较低水平的LRP6会导致淀粉样蛋白毒性物质生成，损害神经元之间沟通能力。

没有LRP6的老鼠Wnt信号受损，有认知障碍，神经炎症和过量的淀粉样蛋白。研究人员通过研究老年痴呆症病人的尸检脑组织证实了他们的发现，他们发现脑组织中LRP6水平不足，Wnt信号受到严重损害。

好消息是，Wnt信号途径的特异性抑制剂已经被测试用于癌症治疗。新研究证实：识别小分子化合物还原LRP6与Wnt信号通路，并且*，可能有助于预防或治疗老年痴呆症。