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上海交通大学附属仁济医院的团队经过深入研究,阐明了癌细胞代谢重编程中调控SREBP1a的重要机制。这项研究日前发表在肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上,文章的通讯作者是上海交通大学附属仁济医院的黄钢教授。
质谱分析显示,PRMT5(蛋白质精氨酸甲基转移酶5)能与SREBP1a结合,介导其R321位点的对称性二甲基化,并由此提高SREBP1a的转录活性。PRMT5诱导的甲基化还会阻止SREBP1a磷酸化,使其从Fbw7 (FBXW7)解离,避免被泛素-蛋白酶体通路降解。
研究指出,甲基化稳定的SREBP1a能增强脂肪从头合成,加速癌细胞的生长。在临床上,对称的R321二甲基化也的确与人类肝细胞癌的恶性发展有关。这些发现为人们提供了选择性攻击肿瘤代谢的一个新策略。
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